Daunov sindrom je jedan od najčešćih hromozomskih abnormalnosti kod ljudi. Roditelji djece sa Daunovim sinfromom su uglavnom, genetski zdravi. U najvećem procentu slučajeva Daunov sindrom nije naslijeđen. Jedino ako je jedan od roditelja identifikovan kao nosilac Robertsonove translokacije koja uključuje 21. hromozom (što se javlja u 3-4% slučajeva), Daunov sindrom je naslijeđen sindrom.
U porodicama u kojima je bilo djece sa Daunovim sindromom, vjerovatnoća ponovnog javljanja je 1:100.
Rizik od rađanja djeteta sa Daunovim sindromom povećava se sa starosnom dobi žene – od oko 1 u 1250 djece kod 25-godišnjih trudnica, do oko 1 od 100 djece kod 40-godišnjih trudnica. Ipak, većinu djece sa Daunovim sindromom rađaju žene ispod 35 godina starosti zbog toga što mlađe žene više rađaju.